Die Altstadt von Santo Domingo, auch Ciudad Colonial genannt, beherbergt viele Gebäude aus dem 16. Jahrhundert. Hier finden sich zahlreiche Paläste, zum Beispiel das Alcázar de Colón von 1514, der ehemalige Sitz des Vizekönigs. Hier können Sie aber auch die älteste Kathedrale Amerikas bewundern, die Kathedrale Santa María La Menor von 1540, und die Ruinen des ältesten Klosters. Sehenswert ist auch die Festung Ozama aus dem Jahr 1505. Sie ist die älteste europäische Festung auf dem amerikanischen Kontinent und ihre Lage oberhalb des Hafens sollte die Stadt vor Angriffen über das Meer schützen. Neben diesen historischen Gebäuden hat Santo Domingo auch sehr viele Museen zu bieten, zum Beispiel das Museo de las Casas Reales. Ganz gleich, wo Sie in Santo Domingo unterkommen, mit einem Pkw können Sie die Sehenswürdigkeiten der Stadt im Vergleich zu den öffentlichen Verkehrsmitteln bequem erkunden.